Кинерет, 150 мг/мл, раствор для подкожного введения, 0.67 мл, 7 шт.

В 0,67 мл раствора в одном предварительно заполненном шприце содержится:

Действующее вещество: Анакинра – 100 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия хлорид, динатрия эдетата дигидрат, полисорбат-80, вода для инъекций.

Прозрачный или опалесцирующий от бесцветного до беловатого цвета раствор, который может содержать аморфные полупрозрачные или белые частицы, относящиеся к препарату

Иммунодепрессанты: ингибиторы интерлейкина

Анакинра блокирует биологическую активность интерлейкина-1α (ИЛ-1α) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β) путем конкурентного ингибирования их связей с рецептором интерлейкина-1 типа I. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) является ключевым провоспалительным цитокином, медиатором многих клеточных ответов, включая те, которые имеют важное значение при синовиальном воспалении.

Анакинра ингибирует реакции, индуцированные ИЛ-1 in vitro, в том числе, индукцию оксида азота и простагландина Е₂ и/или синтез коллагеназы синовиальными клетками, фибробластами и хондроцитами.

Спонтанные мутации в гене CIAS1/NLRP3 были обнаружены у большинства пациентов с криопирин-ассоциированными периодическими синдромами (CAPS). CIAS1/NLRP3 кодирует криопирин, компонент инфламмасомы. Активация инфламмасомы приводит к протеолитической матурации и секреции ИЛ-1β, который вызывает широкий спектр реакций, включая системное воспаление. У пациентов с CAPS, не получавших лечение, отмечают повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ), амилоида А (САА) и ИЛ-6 в сыворотке крови по сравнению с нормальными уровнями. Было отмечено, что назначение препарата Кинерет^® приводит к снижению уровней острофазных белков и уменьшению экспрессии ИЛ-6. Снижение уровней острофазных белков было зарегистрировано в течение первых недель лечения.

Абсолютная биодоступность анакинры после подкожной болюсной инъекции в дозе 70 мг у здоровых субъектов (n = II) составляет 95%. Процесс абсорбции является фактором, ограничивающим скорость выведения анакинры из плазмы после подкожной инъекции.

У пациентов на фоне лечения препаратом Кинерет^® максимальные концентрации анакинры в плазме обнаруживали спустя 3-7 час после подкожного введения анакинры в клинически значимых дозах (от 1 до 2 мг/кг; n = 18). Концентрация в плазме уменьшалась без очевидной фазы распределения, а период полувыведения составлял от 4 до 6 час. У пациентов, получавших препарат Кинерет^®, не наблюдали непредвиденного накопления анакинры после ежедневного подкожного введения в течение до 24 недель. Средние (SD) показатели клиренса (CL/F) и объема распределения (Vd/F) по результатам популяционного фармакокинетического анализа данных 35 пациентов составили 105 (27) мл/мин и 18,5 (11) л, соответственно. Данные, полученные в исследованиях на людях и животных, показали, что почки являются основным органом, ответственным за выведение анакинры. Клиренс анакинры у пациентов, получавших препарат Кинерет^®, возрастал с увеличением клиренса креатинина (КК).

Влияние демографических параметров на фармакокинетику анакинры оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа данных 341 пациента, получавшего ежедневно подкожно анакинру в дозах 30, 75 и 150 мг в течение до 24 недель. Оцениваемый клиренс анакинры увеличивался с увеличением КК и массы тела. Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали, что среднее значение плазменного клиренса после подкожной болюсной инъекции приблизительно на 14% выше у мужчин, чем у женщин, и приблизительно на 10% выше у лиц в возрасте <65 лет, чем у испытуемых лиц в возрасте 65 лет. Тем не менее, после коррекции по КК, массе тела, полу и возрасту существенных факторов, влияющих на показатель среднего плазменного клиренса, выявлено не было. Коррекция дозы препарата не требуется с учетом возраста или пола.

У пациентов с CAPS была отмечена приблизительная линейность дозы с незначительной тенденцией к более высокому, чем пропорциональному ее увеличению. Фармакокинетические данные у детей <4 лет недостаточны, но имеется клинический опыт применения у детей в возрасте от 8 месяцев. При инициации лечения в рекомендуемой суточной дозе 1-2 мг/кг проблем с безопасностью применения препарата выявлено не было. Фармакокинетические данные отсутствуют в пожилой возрастной группе пациентов с CAPS. Было продемонстрировано распределение препарата в спинномозговой жидкости.

Препарат Кинерет^® показан взрослым, подросткам и детям в возрасте от 8 месяцев и старше с массой тела от 10 кг и выше для лечения криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS), включая:

• мультисистемное воспалительное заболевание неонатального возраста (NOMID) / хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCA)
• Синдром Макла-Уэллса (MWS)
• Семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS)

Раствор для подкожного введения.

Лечение препаратом Кинерет^® должно быть назначено врачами-специалистами, имеющими опыт в диагностике и лечении CAPS, и проводиться под их контролем.

Препарат Кинерет^® вводится путем подкожной инъекции. Препарат Кинерет^® поставляется готовым к применению в градуированном предварительно заполненном шприце. Градуированный предварительно заполненный шприц предназначен для дозирования от 20 до 100 мг анакинры. Поскольку минимальная доза в шприце составляет 20 мг, он не подходит для лечения детей с массой тела менее 10 кг.

Во избежание чувства дискомфорта в месте инъекции рекомендуется чередовать места инъекции. Для облегчения симптомов реакций в месте инъекции рекомендуется охлаждение места инъекции, нагревание раствора препарата до комнатной температуры, наложение на место инъекции холодных пакетов (до ее проведения и после), применение кортикостероидов и антигистаминных препаратов для местного применения.

Взрослые, подростки и дети в возрасте от 8 месяцев и старше и массой тела от 10 кг и выше

Начальная доза:

Рекомендуемая начальная доза при всех подтипах CAPS составляет 1-2 мг/кг/день в виде подкожной инъекции. Терапевтический ответ проявляется, главным образом, в виде уменьшения клинических симптомов, таких как лихорадка, сыпь, боли в суставах и головная боль, а также снижением уровней острофазных белков (СРБ/САА) или частоты обострений.

Поддерживающая доза при CAPS легкой степени тяжести (FCAS, MWS легкой степени тяжести):

Как правило, клинические и лабораторные симптомы успешно контролируются путем строгого соблюдения рекомендуемой начальной дозы (1-2 мг/кг/день).

Поддерживающая доза при CAPS тяжелой степени тяжести (MWS и NOMID/CINCA):

В течение 1-2 месяцев может потребоваться увеличение дозы с учетом терапевтического ответа. Обычная поддерживающая доза при CAPS тяжелого течения составляет 3-4 мг/кг/день, и она может быть увеличена до максимальной дозы 8 мг/кг/день.

В дополнение к оценке клинических симптомов и воспалительных маркеров при CAPS тяжелого течения, рекомендуется проводить оценку воспаления центральной нервной системы (ЦНС), в том числе внутреннего уха (с помощью магниторезонансной томографии (MPT) или компьютерной томографии (КТ), люмбальной пункции и аудиологического исследования) и органов зрения (офтальмологическая оценка) после первоначального 3-месячного курса лечения, а затем каждые 6 месяцев, до тех пор, пока не будет определен эффективный режим терапии. Когда контроль состояния пациента успешно достигнут, мониторинг клинических, офтальмологических показателей и параметров ЦНС можно проводить ежегодно.

Применение у пожилых пациентов (≥65 лет)

Данные о применении препарата у пожилых пациентов с CAPS ограничены. Предположительно, коррекция дозы препарата не требуется.

Применение у детей (в возрасте <18 лет)

Данные о применении препарата у детей в возрасте до восьми месяцев отсутствуют.

Режим дозирования и способ применения у детей в возрасте 8 месяцев и старше с массой тела 10 кг и выше соответствует режиму применения у взрослых пациентов с CAPS и зависит от массы тела.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) следует проводить терапию препаратом Кинерет^® с осторожностью.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 60-89 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Препарат Кинерет^® следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов на диализе, следует предусмотреть введение назначенной дозы препарата Кинерет^® через день.

Если препарат Кинерет^® введен в большей дозе, чем это было необходимо

При случайном введении препарата Кинерет^® в дозе, превышающей необходимую, не должно возникнуть серьезных проблем. Тем не менее, в подобном случае пациенту следует обратиться к врачу. В любом случае, если пациент почувствовал себя нехорошо, он/она должен/должна незамедлительно обратиться к врачу.

Если пропущено введение дозы препарата Кинерет^®

Если пропущено введение дозы препарата Кинерет^®, пациенту следует обратиться к врачу, чтобы обсудить, когда следует вводить следующую дозу.

Данные о применении анакинры у беременных женщин ограничены. Результаты исследований на животных не указывают на наличие прямой или косвенной репродуктивной токсичности.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения анакинры во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующих контрацепцию.

Неизвестно, проникает ли анакинра/метаболиты в грудное молоко. Риск для новорожденного ребенка/младенца не может быть исключен. Во время лечения препаратом Кинерет^® грудное вскармливание следует прекратить.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам или производным белка E.coli.

Препарат Кинерет^® не следует назначать пациентам с нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов, ANC <1,5×10⁹/л).

С осторожностью

• У пациентов, имеющих в анамнезе рецидивирующие инфекции или предрасполагающие факторы, которые могут привести к развитию инфекции; повышение активности печеночных ферментов в анамнезе или печеночную недостаточность тяжелой степени тяжести; почечную недостаточность средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин); бронхиальную астму; злокачественные новообразования, в том числе, в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);
• У пациентов, которым требуется вакцинация (см. раздел «Особые указания»);
• У пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»);
• У пациентов, принимающих одновременно варфарин или фенитоин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Краткая характеристика профиля безопасности

Данные о нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) у пациентов с CAPS получены в открытом КИ у 43 пациентов с NOMID/CINCA на фоне терапии препаратом Кинерет^®, длительностью до 5 лет и показателем общей экспозиции 159,8 пациенто-лет. В ходе 5-летнего КИ у 14 пациентов (32,6%) было зарегистрировано 24 серьезных нежелательных явления (СНЯ). Одиннадцать СНЯ у 4 пациентов (9,3%) были расценены как связанные с применением препарата Кинерет^®. Ни у одного пациента лечение препаратом Кинерет^® не было прекращено из-за НЛР.

Ниже представлены НЛР, которые классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности MedDRA) и частотой возникновения.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Тяжелые инфекции

У 43 пациентов с CAPS за 5-летний период наблюдения частота тяжелых инфекций составляла 0,1/год, из которых чаще всего встречалась пневмония и гастроэнтерит. Применение препарата Кинерет^® было временно прекращено у одного пациента; остальные пациенты продолжили лечение препаратом Кинерет^® во время течения инфекций.

В ходе КИ и пострегистрационного применения препарата были отмечены редкие случаи инфекций условно-патогенными организмами, которые включали грибковые, микобактериальные, бактериальные и вирусные патогены. Инфекции были отмечены во всех системах органов и были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Кинерет^® отдельно или в сочетании с иммунодепрессантами.

Нейтропения

В плацебо-контролируемых КИ препарата Кинерет^® для отличного от CAPS состояния в ходе лечения было отмечено незначительное уменьшение средних значений общего числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. Нейтропения (ANC <1,5×10⁹/л) была зарегистрирована у 2,4% пациентов, получавших препарат Кинерет^® по сравнению с 0,4% пациентов, получавших плацебо. Ни у одного из этих пациентов не было диагностировано острых инфекций, связанных с нейтропенией. Из 43 пациентов с CAPS, наблюдавшихся в течение пяти лет, нейтропения была отмечена у 2 пациентов. В обоих случаях нейтропения разрешилась в ходе продолжения лечения препаратом Кинерет^®.

Тромбоцитопения

В ходе КИ препарата Кинерет^®, назначаемого по показаниям, не включающим CAPS, тромбоцитопения была зарегистрирована у 1,9% пациентов в группе препарата Кинерет^® по сравнению с 0,3% пациентов в группе плацебо. Тромбоцитопения была легкой (количество тромбоцитов >75×10⁹/л). У пациентов с CAPS также наблюдали легкую тромбоцитопению. В ходе пострегистрационного применения препарата Кинерет^® была зарегистрирована тромбоцитопения, в том числе, эпизодически отмечали случаи тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <10×10⁹/л).

Злокачественные опухоли

В рамках КИ препарата Кинерет^®, назначаемого по показаниям, не включающим CAPS, общая частота случаев злокачественных опухолей была одинаковой в группе пациентов, принимавших препарат Кинерет^®, и в группе, принимавшей плацебо, и не отличалась от частоты случаев, зарегистрированных в целом в исследуемых популяциях. Кроме того, общая частота случаев злокачественных опухолей не увеличивалась на протяжении трех лет применения препарата Кинерет^®.

Аллергические реакции

Аллергические реакции на препарат Кинерет^®, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивницу, сыпь и зуд, встречались нечасто. Большинство из этих реакций были представлены макулопапулезной или уртикарной сыпью.

У 43 пациентов с CAPS, наблюдавшихся в течение пяти лет, не было серьезных аллергических реакций и случаев, требующих досрочного прекращения лечения препаратом Кинерет^®.

Иммуногенность

В ходе КИ у большинства пациентов с CAPS были обнаружены антитела к анакинре. Не было отмечено клинически значимого влияния наличия антител к анакинре на фармакокинетику, эффективность и безопасность препарата Кинерет^®.

Изменения функции печени

В ходе КИ наблюдали случаи транзиторного повышения активности печеночных ферментов. Это повышение не было связано с признаками или симптомами повреждения клеток печени. В ходе пострегистрационного применения препарата Кинерет^® были получены сообщения о единичных случаях неинфекционного гепатита.

В пострегистрационном периоде изменения функции печени были отмечены преимущественно у пациентов с предрасполагающими факторами в анамнезе, например, имевших повышенную активность трансаминаз до назначения препарата Кинерет^®.

Реакции в месте инъекции

В ходе КИ препарата Кинерет^®, назначаемого по показаниям, отличным от CAPS, наиболее частыми НЛР являлись реакции в месте инъекции. Большинство (95%) реакций в месте инъекций были от легкой до умеренной степени тяжести. Реакции в месте инъекции обычно характеризовались одним или несколькими признаками, такими как: эритема, экхимоз, воспаление и боль. Из 43 пациентов с CAPS, наблюдавшихся в течение пяти лет, ни один пациент не прекратил лечение препаратом Кинерет^® и не приостановил его временно в связи с реакциями в месте инъекции. Реакции в месте инъекции обычно возникают в течение двух недель с момента введения препарата, и исчезают в течение 4-6 недель. У пациентов, у которых ранее не регистрировали реакций в месте инъекции, эти реакции редко развивались после первого месяца терапии.

Повышение холестерина в крови

У 775 пациентов, которые в рамках КИ по отличным от CAPS показаниям получали препарат Кинерет^® в суточных дозах 30 мг, 75 мг, 150 мг, I мг/кг или 2 мг/кг, наблюдали увеличение общего содержания холестерина от 2,4% до 5,3% через 2 недели после начала лечения препаратом Кинерет^® вне зависимости от дозы препарата. Подобные изменения показателей общего холестерина отмечали и через 24 недели лечения препаратом Кинерет^®. Лечение плацебо (n = 213) сопровождалось уменьшением общего содержания холестерина приблизительно на 2,2% на неделе 2 и на 2,3% на неделе 24. Данных о липопротеинах низкой плотности и липопротеинах высокой плотности не имеется.

Применение у детей

Препарат Кинерет^® изучали у пациентов в возрасте от 8 месяцев до <18 лет (36 пациентов с CAPS и 86 пациентов с другими состояниями) в течение пяти лет. За исключением инфекций и связанных с ними симптомов, которые чаще отмечались у пациентов в возрасте <2 лет, профиль безопасности был сходным у детей всех возрастных групп. Педиатрическая и взрослая популяции пациентов имели сходный профиль безопасности; новых клинически значимых НЛР отмечено не было.

В ходе КИ не было отмечено ограничивающей дозу токсичности. В рамках КИ по отличным от CAPS показаниям 1015 пациентов получали препарат Кинерет^® внутривенно в дозах до 2 мг/кг/час на протяжении 72 часов. Профиль нежелательных явлений в этих КИ не отличался от профиля безопасности в КИ, где применяли более низкие дозы препарата Кинерет^®.

заимодействие между препаратом Кинерет^® и другими лекарственными средствами направленно не изучали. В рамках КИ не было отмечено взаимодействия между препаратом Кинерет^® и другими лекарственными средствами (в том числе нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами и базисными противоревматическими препаратами (БПРП)).

В ходе КИ у пациентов (отличных от CAPS) на фоне основной терапии метотрексатом, которые одновременно получали препарат Кинерет^® и этанерцепт, частота развития острых инфекций (7%) и нейтропении была выше, чем у пациентов, получавших только этанерцепт или только препарат Кинерет^®. Одновременный прием препарата Кинерет^® и этанерцепта или другого антагониста фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) не рекомендуется.

При хроническом воспалении образование ферментов CYP450 подавляется вследствие повышения уровня цитокинов (например, ИЛ-1). Таким образом, можно ожидать, что для антагониста рецептора ИЛ-1, такого как анакинра, образование ферментов CYP450 может быть нормализовано в ходе лечения. Это может иметь клиническое значение для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом (например, варфарина и фенитоина). У пациентов, применяющих препараты данного типа, в начале или конце лечения препаратом Кинерет^® целесообразно проведение оценки их терапевтического эффекта, а также лабораторных показателей или концентрации этих препаратов с последующей возможной коррекцией их дозы.

Печеночная недостаточность

Исследование было проведено у 12 пациентов с дисфункцией печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), получивших однократную дозу 1 мг/кг внутривенно. Фармакокинетические параметры пациентов и здоровых добровольцев значительно не различались, за исключением показателя клиренса, который у пациентов был ниже примерно на 30%. Соответствующее снижение КК было отмечено у пациентов с печеночной недостаточностью. Таким образом, снижение клиренса, наиболее вероятно, объясняется снижением функции почек у данной популяции пациентов. Эти данные подтверждают, что для пациентов с печеночной недостаточностью класса В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс В по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует проводить терапию препаратом Кинерет^® с осторожностью.  

Почечная недостаточность 

Среднее значение плазменного клиренса на фоне лечения препаратом Кинерет^® пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести было снижено на 16% и 50%, соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести и терминальной стадией (КК <30 мл/мин) среднее значение клиренса плазмы было снижено на 70% и 75%, соответственно. Менее 2,5% от введенной дозы препарата Кинерет^® было выведено с использованием гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа. Эти данные подтверждают, что для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. 

Аллергические реакции

Аллергические реакции, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек, встречались нечасто. Чаще всего отмечали макулопапулезную или уртикарную сыпь. При появлении признаков тяжелой аллергической реакции введение препарата Кинерет^® следует прекратить и назначить надлежащее лечение.

Нежелательные явления со стороны печени

В ходе КИ были отмечены случаи временного повышения активности печеночных ферментов. Эти повышения не были связаны с признаками или симптомами повреждения клеток печени. В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о нежелательных явлениях со стороны печени, не оказывавших влияния на ее функцию. У большинства пациентов были выявлены предрасполагающие факторы, например, случаи повышения активности печеночных трансаминаз в анамнезе. Оценку эффективности и безопасности применения препарата Кинерет^® у пациентов с активностью аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы ≥1,5 верхнего уровня нормы не проводили.

Тяжелые инфекции

В ходе КИ препарата Кинерет^® при показаниях, отличных от CAPS, была отмечена взаимосвязь применения препарата Кинерет^® с увеличением заболеваемости тяжелыми инфекциями (1,8%) по сравнению с плацебо (0,7%). Для небольшого числа пациентов с бронхиальной астмой, заболеваемость острыми инфекциями была выше у пациентов, получавших препарат Кинерет^® (4,5%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0%); в основном были диагностированы инфекции респираторного тракта. Оценку безопасности и эффективности применения препарата Кинерет^® у пациентов с хроническими и острыми инфекциями не проводили.

Препарат Кинерет^® не следует назначать пациентам с активными инфекциями. Для пациентов с CAPS существует риск обострения заболевания после прекращения терапии препаратом Кинерет^®. При условии тщательного контроля лечение препаратом Кинерет^® может быть продолжено и во время тяжелой инфекции.

Врачи должны соблюдать осторожность при введении препарата Кинерет^® пациентам, имеющим в анамнезе рецидивирующие инфекции или предрасполагающие факторы, которые могут привести к развитию инфекции.

Безопасность применения препарата Кинерет^® у пациентов с латентным туберкулезом неизвестна. Имеются сообщения о туберкулезе у пациентов, получивших несколько курсов лечения биологическими противовоспалительными препаратами. Перед назначением препарата Кинерет^® пациентов необходимо проверять на наличие латентного туберкулеза. Имеющиеся медицинские рекомендации также должны быть приняты во внимание.

Другие виды противоревматической терапии ассоциировались с реактивацией гепатита В. Скрининг на вирусный гепатит должен быть выполнен в соответствии с опубликованными руководствами перед началом терапии препаратом Кинерет^®.

Почечная недостаточность

Препарат Кинерет^® выводится путем клубочковой фильтрации и последующего метаболизма в почечных канальцах. Соответственно, плазменный клиренс препарата Кинерет^® снижается при ухудшении функции почек.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 60-89 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30 – 59 мл/мин) препарат Кинерет^® следует применять с осторожностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) или терминальной почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, следует предусмотреть введение назначенной дозы препарата Кинерет^® через день.

Нейтропения

Применение препарата Кинерет^® было, как правило, связано с нейтропенией (ANC <1,5×10⁹/л) в плацебо-контролируемых КИ при другом показании, но случаи нейтропении также были отмечены у пациентов с CAPS. Терапию препаратом Кинерет^® не следует начинать у пациентов с нейтропенией (ANC <1,5×10⁹/л). Рекомендуется проводить оценку количества нейтрофилов до начала лечения и во время применения препарата Кинерет^® ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения и далее – каждые 3 месяца. Пациентам, у которых развивается нейтропения (ANC <1,5×10⁹/л), следует проводить тщательный контроль количества нейтрофилов, и лечение препаратом Кинерет^® у них должно быть прекращено. Оценку безопасности и эффективности применения препарата Кинерет^® у пациентов с нейтропенией не проводили.

Иммуносупрессия

Влияние лечения препаратом Кинерет^® на уже имеющуюся злокачественную опухоль не изучали. Поэтому, не рекомендуется назначать препарат Кинерет^® пациентам с уже имеющимися злокачественными опухолями.

Вакцинация

Данные плацебо-контролируемого КИ (n = 126) не показали различий в выработке антител к столбняку в ответ на введение дифтерийно-столбнячной вакцины пациентам, получавшим препарат Кинерет^® и плацебо. Данные о результатах вакцинации при введении других инактивированных антигенов пациентам на фоне лечения препаратом Кинерет^® отсутствуют.

Нет данных и о реакциях на применение живых вакцин или о вторичной передаче инфекции с живыми вакцинами пациентам, получающим Кинерет^®. Таким образом, живые вакцины не следует назначать пациентам на фоне лечения препаратом Кинерет^®.

Применение у пожилых пациентов (≥65 лет)

В рамках КИ по показаниям, отличным от CAPS, препарат Кинерет^® изучали у 752 пациентов в возрасте ≥ 65 лет, в том числе, у 163 пациентов в возрасте ≥ 75 лет. В целом, не было обнаружено различий в безопасности и эффективности препарата у пациентов пожилого и более молодого возраста. Опыт лечения пожилых пациентов с CAPS ограничен. Поскольку у пожилых заболеваемость инфекциями более высокая, во время лечения этих пациентов следует соблюдать осторожность.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на каждые 100 мг воды, что практически означает отсутствие натрия в препарате.

Препарат Кинерет^® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Раствор для подкожного введения, 150 мг/мл

0,67 мл раствора (100 мг) в градуированном предварительно заполненном шприце, состоящем из стеклянного цилиндра (боросиликатное стекло I типа USP) со встроенной нержавеющей стальной иглой для подкожного введения (размер 29G), закрытой эластомерным колпачком с дополнительным внешним жестким полипропиленовым колпачком, поршня и плунжера.

7 градуированных предварительно заполненных шприцев помещают в ПВХ блистер (поддон). 1 блистер (поддон) с вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку (вторичную упаковку). 4 картонные коробки, содержащие по 7 шприцев, упакованы в картонную пачку (третичную упаковку) (всего в картонной пачке 28 градуированных предварительно заполненных шприцев).

На каждую картонную пачку наклеивают прозрачную защитную этикетку для контроля первого вскрытия.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в картонной пачке для защиты от воздействия света.
Не замораживать.
Храните в местах, недоступных для детей.

Препарат Кинерет^® допустимо хранить в течение 12 часов при температуре не выше 25°С. По истечению этого периода препарат необходимо выбросить.

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту.

Сведиш Орфан Биовитрум АБ (пабл) / Swedish Orphan Biovitrum АВ (publ)
SE 112 76 Стокгольм, Швеция / SE 11276 Stockholm, Sweden

Патеон Италия С.П.А. / Patheon Italia S.P.A.
Виале Дж.Б. Стукки, 110 20900 Монца (Монца-Брианца), Италия / Viale G. В. Stukki, 110 20900 Monza (Monza-Brianza), Italy