Фармакотерапевтическая группа: антианемические препараты, витамин B 12 (цианокобаламин и его аналоги), цианокобаламин.
Код АТХ: В03ВА01
Витамин B 12 входит в состав простетической группы метилмалонил–коэнзим А-изомеразы, необходимой для превращения пропионовой кислоты в янтарную. Кроме того, витамин B 12 наряду с фолиевой кислотой участвует в образовании лабильных метильных групп, которые посредством процессов трансметилирования переносятся на другие метилакцепторные белки. Витамин B 12 влияет на синтез нуклеиновых кислот, особенно в процессах гемопоэза и клеточного созревания в целом.
В терапевтических целях витамин B 12 используется в виде цианокобаламина, и/или гидроксокобаламина или гидроксоацетата. Все эти формы являются пролекарствами, которые в организме превращаются в активные формы – метилкобаламин и 5-аденозилкобаламин.
В организме человека витамин В 12 не синтезируется и поступает только с пищей. Богаты витамином B 12 печень, почки, сердце, рыба, устрицы, молоко, яичный желток и мясо. Витамин В 12 всасывается, в основном, в тонкой кишке. Известны два механизма всасывания: активный, при котором витамин В 12 связывается с внутренним фактором (гликопротеин, образующийся в желудке), после чего происходит всасывание, и пассивный путь, обеспечивающий всасывание высоких доз перорально принимаемого витамина В 12 в случае недостатка внутреннего фактора. В организме витамин В 12 запасается лишь в количестве, необходимом для обеспечения суточных потребностей, что составляет около 1 мкг.
Признаки дефицита
Снижение или отсутствие всасывания витамина В 12 с пищей, которое может существовать в течение нескольких лет, приводит к клиническим симптомам, если его содержание в плазме крови падает ниже 200 пг/мл. Гематологическим проявлением недостаточности является мегалобластная анемия. Неврологическая манифестация недостаточности витамина B 12 – расстройства периферической и центральной нервной системы. Явления полинейропатии могут сопровождаться повреждением задних столбов спинного мозга и комбинироваться с психологическими нарушениями. Ранними признаками дефицита могут быть неспецифические симптомы, например, слабость, бледность, парестезии рук и ног, нарушения походки, снижение физической силы.
Симптомы, вызванные недостаточностью витамина B 12 , могут быть скорректированы только приемом витамина B 12 . При введении высоких пероральных доз (1 мг/день и более) может быть достигнута ремиссия, и проводиться успешная поддерживающая терапия симптомов, связанных с дефицитом витамина B 12 .
Всасывание витамина B 12 происходит двумя путями:
- активное всасывание в 12-перстной кишке и тонкой кишке в связанном состоянии с внутренним фактором Касла. Последующее поступление витамина B 12 в ткани осуществляется с помощью транскобаламинов, относящихся к группе плазменных бета-глобулинов.
- поступление витамина B 12 в кровоток независимо от внутреннего фактора путем пассивной диффузии через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Примерно 1-3% перорально поступившего витамина B 12 попадает в системный кровоток в линейной зависимости от дозы. Таким образом, при приеме высоких доз (1 мг/день и более) всасывание в достаточном количестве происходит даже у пациентов с отсутствием внутреннего фактора.
При потребности в витамине B 12 , превышающем физиологические значения (10 мкг/сутки), все большую важность приобретает не связанное с внутренним фактором пассивное всасывание витамина B 12 (таблица 1).
Таблица 1. Количество всасываемого витамина В 12 в зависимости от дозы.
|
|
Количество всасываемого витамина В 12 (мкг)
|
|
Доза (мкг)
|
Всего
|
Активный
|
Пассивный
|
|
10
|
1,38
|
1,3
|
0,08
|
|
100
|
2,365
|
1,477
|
0,887
|
|
1000
|
10,484
|
1,498
|
8,99
|
|
10000
|
91,486
|
1,499
|
89,986
|
С увеличением дозы повышается общее количество всасываемого витамина B 12 в абсолютном выражении.
Основным местом депонирования витамина B 12 является печень. Количество витамина В 12 , используемого организмом для обеспечения суточной потребности, чрезвычайно низко и составляет около 1 мкг, с уровнем обмена в 2,5 мкг. Биологический период полувыведения составляет примерно 1 год, таким образом, за сутки организм использует около 2,55 мкг витамина В 12 , или 0,051% от общего запаса витамина в организме.
Витамин B 12 выводится преимущественно с желчью, и до 1 мкг реабсорбируется энтерогепатическим путем. Если из-за применения высоких доз, в особенности после парентерального введения, поступление витамина B 12 превышает способность организма к его накоплению, его избыток выводится с мочой.
При недостаточном потреблении витамина В 12 здоровым организмом, через 3-5 лет развивается критический уровень, проявляющийся признаками дефицита витамина B 12 .
Данные доклинической безопасности
В доклинических исследованиях у животных признаки токсичности отсутствовали даже при применении в высоких дозах. Отсутствовало какое-либо отрицательное воздействие витамина В 12 на пре- и постнатальное развитие при применении у самцов и самок животных, а также тератогенный, мутагенный или канцерогенный эффекты.
